搜索Xa因子的关键作用
选择性的重要性
活化的X因子 (Xa因子)是凝血酶原酶复合物的重要组成部分，该复合物可将大量凝血酶原（II因子）转化为凝血酶，这一过程也被称为“凝血酶爆发”。一分子Xa因子可催化大约1000分子凝血酶生成。25, 26, 27
研究显示，肝素类药物的抗凝效果随着其对Xa因子选择性的增强而增强。
•与普通肝素(UFH)相比，低分子肝素（LMWHs）具有更高的Xa/凝血酶抑制比。
•大量临床试验结果表明：骨科手术后使用低分子肝素进行血栓预防的疗效优于普通肝素。（UFH）。据此，选择性Xa因子间接抑制剂－磺达肝癸钠，用于骨科手术后血栓预防的疗效优于低分子肝素（LMWHs）。26
•大量临床试验结果表明：骨科手术后使用低分子肝素进行血栓预防的疗效优于普通肝素。（UFH）。据此，选择性Xa因子间接抑制剂－磺达肝癸钠，用于骨科手术后血栓预防的疗效优于低分子肝素（LMWHs）。26
基于上述原因，直接抑制Xa因子的药物已经成为药物研发中一个热门而且充满希望的领域。26
拜瑞妥－高选择性直接Xa因子抑制剂
拜瑞妥是一个合成的小分子化合物，可选择性地靶向X因子的活性形式－Xa因子。它通过调节凝血级联反应的放大位点而达到阻止凝血酶爆发的作用。在中国，拜瑞妥已获批用于择期髋关节或膝关节置换术成人患者VTE的预防。1, 8
拜瑞妥的直接抑制作用与肝素及其衍生物的间接抑制作用的对比
拜瑞妥既抑制游离的和纤维蛋白结合的Xa因子，也可抑制凝血酶原酶复合物。相比而言，肝素（UHF,LMWH）以及磺达肝癸钠通过结合抗凝血酶而发挥间接抑制作用。它们不能直接抑制凝血酶原酶复合物中的Xa因子，而一分子该复合物可催化大约1000分子的凝血酶生成。25, 26
具有更高疗效的直接Xa因子抑制剂一直是大家所期待的。而结果也证明：拜瑞妥在RECORD临床项目(RECORD2比较了拜瑞妥术后治疗35±4 天与依诺肝素术后12±2 天治疗的差异)中预防择期髋关节或膝关节置换术患者VTE发生的临床疗效也明显优于间接抑制剂－依诺肝素。2, 3, 4, 9, 26
- 25 - Mann KG, Brummel K, Butenas S. What is all that thrombin for? J Thromb Haemost. 2003;1(7):1504-1514.
- 26 - Turpie AG. Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(6):1238-1247.
- 27 - Haas S. New oral Xa and IIa inhibitors: updates on clinical trial results. J Thromb Thrombolysis. 2008;25(1):52-60.
- 28 - Leadley RJ Jr. Coagulation factor Xa inhibition: biological background and rationale. Curr Top Med Chem. 2001;1(2):151-159.
- 1 - 拜瑞妥产品说明书
- 8 - Kubitza D, Haas S. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15(8):843-855.
- 2 - Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al; RECORD1 Study Group. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2765-2775.
- 3 - Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE, et al; RECORD2 Investigators. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008;372(9632):31-39.
- 4 - Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al; RECORD3 Investigators. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):2776-2786.
- 9 - International Congress on Thrombosis: Rivaroxaban is first novel oral anticoagulant to significantly reduce the composite outcome of symptomatic VTE and death [press release]. Leverkusen, Germany: Bayer HealthCare AG; June 30, 2008.
